Produk

Rumah / Produk/ Teknik Biokimia / Obat Nukleosida

5-Fluorourasil

perkenalan produk

5-Informasi dasar Fluorourasil

Farmakokinetik Antimetabolit Indikasi Interaksi obat Reaksi yang merugikan dan tindakan pencegahan Fluorofur Sifat kimia Kegunaan Metode produksi

Nama Produk:	5-Fluorourasil
Sinonim:	[180]-5-Fluorouracil;2,4(1H,3H)-Pyrimidinedione, 5-fluoro-;2,4-dioxo-5-fluoropyrimidine;3h)-pyrimidinedione,{ {14}}fluoro-4(1h;5-farasil;5-Flouracyl;Fluoroplex;fluoro-uracile
CAS:	51-21-8
DANA:	C4H3FN2O2
MW:	130.08
EINECS:	200-085-6
Kategori Produk:	Inhibitor;Antikanker;Nukleotida dan Nukleosida;Biokimia;Reagen Kimia untuk Penelitian Farmakologi;Nukleobasa dan analognya;PIRIMIDIN;Bahan Baku Farmasi;Heterosiklus;Piridin, Pirimidin, Purin dan Pteredin;Asam fenilasetat;Nukleosida, Nukleotida & Reagen Terkait;Asam nukleat; Basa & Reagen Terkait;Tegafur Carmofur;Nukleotida;API;Anttumor;Bahan Antara & Bahan Kimia Halus;Farmasi;Perantara Farmasi;Inhibitor;Metabolit & Pengotor, Nukleotida, Basa & Reagen Terkait, Farmasi, Bahan Antara & Bahan Kimia Halus;CARAC;{{0} }
Berkas Mol:	51-21-8.mol

5-Sifat Kimia Fluorourasil

Titik lebur	282-286 derajat (des.) (lit.)
Titik didih	{{0}} derajat /0,1mmHg
kepadatan	1,4593 (perkiraan)
suhu penyimpanan	2-8 derajat
kelarutan	H₂O: 10 mg/mL, bening
membentuk	bubuk
PKA	pKa 8.0±0.1 (H2O) (Tidak Pasti);3.0±0.1(H2O) (Tidak Pasti)
warna	putih
PH	4.3-5.3 (10g/l, H2O, 20 derajat )
Kelarutan air	12.2 g/L 20 ºC
Peka	Sensitif terhadap Udara
Merck	14,4181
BRN	127172
Stabilitas:	Stabil. Sensitif terhadap cahaya. Mudah terbakar. Tidak cocok dengan oksidator kuat, basa kuat.
DiChiKey	GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N
Referensi Basis Data CAS	51-21-8(Referensi Basis Data CAS)
Referensi Kimia NIST	2,4-Pirimidinedion, 5-fluoro-(51-21-8)
IARC	3 (Vol.26, Sup 7) 1987
Sistem Pendaftaran Zat EPA	5-Fluorourasil (51-21-8)

Informasi keselamatan

Kode Bahaya	Xn,T,C,Xi
Pernyataan Risiko	22-20/21/22-52-25
Pernyataan Keamanan	36-36/37-36/37/39-22-45-26
RIDADR	PBB 2811 6.1/PG 3
WGK Jerman	3
RTECS	YR0350000
F	10-23
Catatan Bahaya	Iritasi/Sangat Beracun
TSCA	T
Kelas Bahaya	6.1
Grup Pengepakan	AKU AKU AKU
Kode HS	29335995
Data Zat Berbahaya	51-21-8(Data Bahan Berbahaya)
Toksisitas	LD50 secara oral pada Kelinci: 230 mg/kg

Informasi MSDS

Pemberi	Bahasa
5-Fluoropyrimidine-2,4-dion	Bahasa inggris
SigmaAldrich	Bahasa inggris
ACROS	Bahasa inggris
ALFA	Bahasa inggris

5-Penggunaan dan Sintesis Fluorourasil

Antimetabolit	5-fluorouracil adalah kependekan dari fluorouracil, dan merupakan antimetabolit pirimidin, 5-fluorouracil sebagai fluorouracil untuk antimetabolit pirimidin, saat ini secara klinis umum digunakan sebagai obat kemoterapi, mempunyai efek pada proliferasi, dapat mencegah pembentukan timin, penghambatan Biosintesis DNA, sehingga menghambat pertumbuhan sel kanker. Secara klinis digunakan untuk mengobati tumor saluran cerna, seperti kanker lambung, kanker usus besar, kanker hati dan sebagainya. Pada kanker payudara, kanker ovarium, kanker paru-paru, kanker kandung kemih, kanker serviks, kanker pankreas dan sebagainya juga efektif. Salep pengobatan kanker kulit produksi Swiss yang mengandung 5% barang, terutama digunakan untuk keratosis aktinik dan keratosis pikun, dermatitis prakanker, karsinoma sel basal meja dangkal tunggal dan multipel, karsinoma lesi kulit radioaktif dan karsinoma sel basal superfisial. 5-fluorourasil pertama mengubah 5-Fluoro 2 deoksi urea pirimidin nukleotida in vivo dan penghambatan sintase timidilat, menghalangi transformasi urea pirimidin deoksiribonukleotida timidin, yang memengaruhi biosintesis DNA. Pada saat yang sama, ia dapat digabungkan ke dalam RNA dengan memblokir urea etil piridin dan asam whey dimasukkan ke dalam RNA untuk mengarahkan penghambatan sintesis RNA. Obat ini terutama dimetabolisme di hati, sebagian besar terurai menjadi karbon dioksida yang dikeluarkan dari pernapasan, jarang dikeluarkan melalui urin. Setelah oral, penyerapannya berbeda; vena setelah pemberian, konsentrasi plasma turun dengan cepat dalam dua jam; catatan statis dalam waktu 30 menit dapat tiba di cairan serebrospinal (CSF) dan bertahan selama 3 jam; toksisitas infus intravena terus menerus lebih ringan dibandingkan injeksi intravena; vena terhadap efek obat dibandingkan dengan oral tinggi. Toksisitas 5-fluorourasil terhadap proliferasi lebih besar dibandingkan sel yang tidak berproliferasi, tetapi tidak ada spesifisitas siklus sel yang jelas. Resistensi terhadap 5-FU dapat meningkatkan aktivitas penting enzim yang hilang atau aktivitas timidilat sintetase. Informasi di atas diedit oleh Chemicalbook Hayan.
Farmakokinetik	Karena ketidakstabilan penyerapan 5-fluorouracil, obat oral konvensional (di Eropa dapat diperoleh dari sediaan oral). Pemberian intravena umum, Kita juga dapat melakukan Pemberian transarterial untuk mencapai tumor secara langsung (misalnya metastasis hati melalui arteri hepatik) dan disuntikkan langsung ke cairan infiltrasi rongga tubuh (misalnya kanker ovarium). Waktu paruh plasma injeksi intravena adalah 7,5~10 menit, setelah 3 jam obat dalam plasma tidak diperiksa dan tidak berubah. Tingkat obat intraseluler bertahan lebih lama. Fluorouracil di hati digunakan untuk metabolisme; 60~80% dalam 8~12 jam sebagai pelepasan karbon dioksida pernapasan dan 15% dalam 6 jam secara teknis tidak berubah dari pembuangan urin. Obat dapat masuk ke dalam eksudat dan cairan serebrospinal (CSF). Telah ada metode penentuan fluorourasil plasma.
Indikasi	Ini bersifat klinis untuk kanker payudara, kanker saluran pencernaan, kanker ovarium dan kemoterapi adjuvan adenokarsinoma paru bronkogenik primer dan perawatan paliatif; juga dalam pengobatan mola hidatidosa ganas, koriokarsinoma, kanker efusi serosa pada kanker kandung kemih dan tumor ganas kepala dan leher serta obat kemoterapi kanker hati. Topikal dermatologis yang mengandung 5% 5-salep fluorouracil digunakan dalam pengobatan keratosis aktinik, cheilitis aktinik, penyakit Bowen, eritroplasia Queyrat, papulosis Bowenoid, kondiloma acuminatum, vitiligo, lichen amyloidosis, porokeratosis superfisial diseminata, kutil, kutil datar , psoriasis, warna penyakit kulit kering, tabel epitel sel basal superfisial, dll.; injeksi intralesi dalam pengobatan keloid keratoacanthoma.
Interaksi obat	Sebelum menggunakan obat ini, terlebih dahulu digunakan metotreksat, 5-Pembentukan nukleotida fluorourasil ditingkatkan dengan meningkatkan kandungan fosforibosil pirofosfat intraseluler. Allopurinol dapat mengubah peran fluorouracil. Metabolitnya, oksipurinol, dapat menghambat orotate fosforibosil transferase dan dengan demikian mengurangi toksisitas dan dapat meningkatkan indeks terapeutik. Peningkatan timidin dan kombinasi nukleosida lainnya dari fluorourasil dan RNA serta timidin oleh dihidropirimidin dehidrogenase dapat menunda dekomposisi fluorourasil. Namun, kombinasi obat tersebut sejauh ini tidak memperbaiki efek klinis secara signifikan.
Reaksi yang merugikan dan tindakan pencegahan	Efek toksik utama fluorourasil melibatkan saluran pencernaan dan sistem pembentukan sel darah. Anoreksia, mual dan muntah sering terjadi. Stomatitis, radang faringo esofagus dan diare merupakan indikasi penghentian obat, jika tidak maka akan terjadi tukak orofaring dan usus yang serius. Pemberian intravena menyebabkan toksisitas gastrointestinal seringkali membatasi dosis. Sebaliknya, suntikan intravena dosis besar, pengurangan sel darah putih adalah dosis yang membatasi toksisitas. Jumlah sel darah putih yang rendah sering kali muncul pertama kali dalam pengobatan setelah 7 hingga 14 hari. Trombositopenia tidak terlalu kentara, muncul pada 7~17. Pemantauan jumlah sel darah diperlukan. Reaksi merugikan lainnya adalah rambut rontok, dermatitis, dan pigmentasi. Ada konjungtivitis akut dan kronis. Ataksia serebelar reversibel terjadi pada 1% pasien, mungkin berhubungan dengan dosis, terjadi kapan saja selama proses pengobatan (seringkali beberapa bulan kemudian). Setelah Cerebellar, tanda-tanda penarikan bisa berlangsung selama beberapa minggu. Iskemia miokard kadang-kadang muncul pada infus 5-FU. Obat pada hewan disebabkan oleh kelainan dan mungkin bersifat karsinogenik. Kerusakan fungsi hati pasien (misalnya metastasis hati yang luas) fluorouracil harus dikurangi; Status gizi pasien dengan pengobatan yang buruk harus diwaspadai. Menggunakan infus intermiten setiap hari selama 4~5 hari, dapat sangat mengurangi efek racun darah. Namun hasil penelitian klinis menunjukkan metode injeksi cepat atau infus dalam pengobatan lebih unggul. Infus infus jangka panjang dapat disertai nyeri, eritema, dan pengelupasan kulit pada sindrom komprehensif tangan-kaki. Obat ini termasuk kategori kehamilan FDA D.
Fluorofur	Fluorofur adalah turunan fluorine urea pyrimidine, dan efeknya mirip dengan fluorouracil, tetapi indeks kemoterapi dua kali lebih tinggi dari fluorouracil dan toksisitasnya hanya 1/4 hingga 1/6 dari fluorouracil. Sangat cocok untuk kanker saluran cerna dan kanker payudara. Ada tiga formulasi supositoria oral, intravena dan anal.
Sifat kimia	Ini adalah bubuk kristal putih atau putih. Mp adalah {{0}} derajat (penguraian), larutan asam klorida 0,1 mol/L memiliki serapan maksimum pada panjang gelombang 265nm. Ini sedikit larut dalam air dan etanol, tidak larut dalam kloroform dan eter, larut dalam asam klorida encer dan larutan natrium hidroksida. Toksisitas sedang, LD50 (mouse, ip) adalah 230mg/kg.
Kegunaan	1. Digunakan untuk studi biokimia dan obat antitumor. 2. Merupakan obat anti tumor, juga digunakan untuk sintesis flusitosin. 5-fluorouracil dapat digunakan dalam studi beras dalam studi biokimia, diferensiasi telinga, pengukuran metabolisme genetik, penelitian perkembangan pertumbuhan tanaman. 3. Digunakan untuk kanker sistem pencernaan, kanker kepala dan leher, kanker ginekologi, kanker paru-paru, kanker hati, pengobatan kanker kandung kemih dan kanker kulit. 4. Obat antitumor antimetabolit. 5. Obat anti tumor. Ada efek tertentu pada berbagai tumor seperti kanker saluran pencernaan, kanker payudara, kanker ovarium, kanker epitel korionik, kanker serviks, karsinoma hepatoseluler, kanker kandung kemih, kanker kulit (topikal), leukoplakia (topikal) dll. Reaksi yang merugikan terutama adalah transplantasi sumsum tulang, reaksi saluran pencernaan, orang yang serius dapat mengalami diare, flebitis di tempat suntikan lokal, beberapa di antaranya memiliki reaksi sistem saraf seperti degenerasi serebelar dan ataksia. Jalannya pengobatan harus benar-benar memeriksa darah.
Metode produksi	1. Fluorida etil asetat diperoleh melalui kondensasi, siklisasi dan hidrolisis. (1). Kondensasi, siklisasi. Natrium metoksida dimasukkan ke dalam panci reaksi baja tahan karat kering, diaduk dalam konsentrasi vakum hingga natrium metoksida menjadi bubuk putih, didinginkan hingga 50 derajat, ditambahkan toluena, lalu dinginkan hingga di bawah 10 derajat, turunkan etil format. Setelah penambahan tetap di bawah 10 derajat, teteskan etil fluoroasetat. Sepenuhnya, pada reaksi pengadukan sekitar 30 derajat selama 8 jam. Statis, dapatkan campuran kental berwarna kuning pucat. Pada produk kondensasi, penambahan metanol dan metil isobutil urea sulfat, pengadukan dan pemanasan hingga derajat 66-70, reaksi refluks selama 6 jam. Metanol yang diperoleh kembali secara atmosfer ke bahan reaksi menunjukkan pasta tipis, kemudian disuling vakum hingga kental. Pemanasan, pelarutan dalam air, penambahan arang aktif, disaring, dan filtratnya dengan asam klorida pekat hingga pH3-4, kristalisasi, pendinginan dan penyaringan, penggunaan air dingin untuk mencuci kue saringan, penggunaan air mendidih untuk mengatur perendaman plasma menjadi mengenali, menyaring, mencuci air, mengeringkan, menjadi 5-fluorouracil (-4-hidroksi-2-empat oksigen pirimidin C5H5FN2O2. (2). Hidrolisis produk siklisasi 5-Fluoro{ {18}}hidroksi-2-metoksi pirimidin dan penambahan 20% asam klorida dalam suhu 60 derajat dihidrolisis selama 4 jam, setelah diproses untuk mendapatkan 5-fluorourasil. 2. 2-methylthio-5-fluorouracil berada dalam kondisi asam dan sistem refluks untuk menghasilkan 5-fluorouracil.
Keterangan	5-Fluorouracil (5-FU) adalah bentuk prodrug dari penghambat sintase timidilat fluorodeoxyuridylate (FdUMP). Ini juga diubah menjadi metabolit aktif FUTP dan FdUTP, yang masing-masing menginduksi kerusakan RNA dan DNA.secara alami, 5-FU (15 mg/kg) bila diberikan dalam kombinasi dengan docetaxel mengurangi pertumbuhan tumor pada model xenograft tikus karsinoma sel skuamosa oral (OSCC) B88 dan CAL 27. Formulasi yang mengandung 5-FU telah digunakan dalam pengobatan kanker kolorektal, payudara, lambung, dan pankreas.
Sifat Kimia	Bubuk kristal berwarna putih atau hampir putih
Sifat Kimia	Fluorouracil adalah padatan kristal putih. Praktis tidak berbau.
Pencipta	Efudex, Roche, AS, 1962
Kegunaan	5-Fluorouracil digunakan sebagai agen antitumor dalam pengobatan kanker dubur, payudara, kolorektal, esofagus, lambung, pankreas, dan kulit. Ia menemukan aplikasi sebagai penghambat bunuh diri karena penghambatan sintase timidilat yang tidak dapat diubah. Hal ini juga digunakan dalam pengobatan keratosis aktinik dan penyakit Bowen. Lebih lanjut, ia berfungsi sebagai agen antineoplastik yang kuat dalam penggunaan klinis. Selain itu, ia bertindak sebagai penghambat sintesis DNA.
Kegunaan	antineoplastik, antimetabolit pirimidin
Kegunaan	5-Fluoro Uracil adalah metabolit aktif Doxifluridine (D556750).
Kegunaan	Agen antineoplastik ampuh dalam penggunaan klinis. Juga merupakan penghambat sintesis DNA
Indikasi	Fluorouracil (5-fluorouracil, 5-fluorouracil, Efudex, Adrucil) adalah analog pirimidin terhalogenasi yang harus diaktifkan secara metabolik. Metabolit aktif yang menghambat sintesis DNA adalah deoksiribonukleotida 5-fluoro-2'deoxyuridine-S'-phosphate (FdUMP). 5- Fluorourasil secara selektif beracun terhadap sel yang berproliferasi dibandingkan sel yang tidak berproliferasi dan aktif pada fase G1- dan S. Enzim target yang dihambat oleh 5-fluorouracilfluorouracil adalah timidilat sintetase. methylenetetrahydrofolate dihydrofolate Kofaktor penyumbang karbon untuk reaksi ini adalah N⁵,N¹⁰methylenetetrahydrofolate, yang diubah menjadi dihydrofolate. Kofaktor folat tereduksi menempati situs alosterik pada timidilat sintetase, yang memungkinkan pengikatan kovalen 5-FdUMP ke situs aktif enzim.
Definisi	ChEBI: 5-fluorouracil adalah analog nukleobase yaitu urasil yang hidrogen pada posisi 5 digantikan oleh fluor. Ini adalah agen antineoplastik yang bertindak sebagai antimetabolit - setelah konversi menjadi deoksinukleotida aktif, ia menghambat sintesis DNA (dengan menghalangi konversi asam deoksiuridilat menjadi asam timidilat oleh enzim seluler timidilat sintetase) sehingga memperlambat pertumbuhan tumor. Ia mempunyai peran sebagai xenobiotik, pencemar lingkungan, agen radiosensitisasi, agen antineoplastik, agen imunosupresif dan antimetabolit. Ini adalah analog nukleobase dan senyawa organofluorin. Ini secara fungsional terkait dengan urasil.
Proses Manufaktur	Campuran 200 gram (2 mol) natrium fluoroasetat kering dan 442 gram (2.86 mol) dietil sulfat direfluks selama 31? jam dalam penangas minyak. Campuran reaksi kemudian didistilasi melalui kolom fraksionasi, menghasilkan 177,3 gram etil fluoroasetat mentah, dengan rentang titik didih 116 derajat hingga 120 derajat. Bahan tersebut didistilasi ulang melalui kolom fraksinasi, menghasilkan etil fluoroasetat murni yang mendidih pada 114 derajat hingga 118 derajat. Dalam labu 2-liter, leher 3-, dasar bulat, dilengkapi dengan pengaduk, corong tetes dan kondensor refluks, ditempatkan 880 ml dietil eter absolut, dan 47,6 gram (1,22 mol) kalium, dipotong menjadi potongan-potongan 5 mm, ditangguhkan di dalamnya. 220 ml etanol absolut ditambahkan tetes demi tetes, sambil diaduk, sehingga panas reaksi menghasilkan refluks. Untuk mendapatkan pelarutan kalium yang sempurna, campuran akhirnya direfluks pada penangas uap. Campuran reaksi kemudian didinginkan dalam penangas es, dan campuran 135 gram (1,22 mol) etil fluoroasetat dan 96,4 gram (1,3 mol) etil format yang baru disuling ditambahkan tetes demi tetes, sambil diaduk dan didinginkan, selama periode 2 ? jam. Setelah penambahan etil format selesai, campuran reaksi diaduk selama satu jam tambahan sambil didinginkan, dan kemudian didiamkan semalaman pada suhu kamar. Pada akhir waktu ini endapan kristal yang terbentuk disaring dengan cara dihisap, dicuci dengan dietil eter, dan dikeringkan dalam desikator vakum. Produk ini pada dasarnya terdiri dari kalium enolat dari etil fluoromanaldehidat (tata nama alternatif, garam kalium dari etil ester asam fluoromanaldehida). Campuran 103,6 gram (0,6 mol) kalium enolat etil fluoromanaldehidat yang baru dibuat, 83,4 gram (0,3 mol) Smethylisothiouronium sulfate dan 32,5 gram ( 0,6 mol) natrium metoksida direfluks sambil diaduk dalam 1.500 ml metanol absolut. Mula-mula reaktan larut dalam jumlah besar, namun tidak lama kemudian terjadi pengendapan. Campuran reaksi direfluks selama 2 jam dan pada akhir waktu tersebut diuapkan sampai kering dalam ruang hampa. Residunya diolah dengan 280 ml air; pembubaran tidak sempurna diamati. Campuran yang diperoleh diklarifikasi dengan menyaringnya melalui arang. Filtratnya diasamkan (menjadi sedikit reaksi asam merah Kongo) dengan menambahkan asam klorida encer pekat, yang mengandung 37% berat HCl (diperlukan 48 ml). Bahan yang mengkristal dari larutan yang diasamkan disaring, dicuci bebas sulfat dengan air dan dikeringkan pada suhu 100 derajat, menghasilkan Smetil eter mentah dari 2-tio-5-fluorourasil, yang memiliki rentang leleh dari 202 derajat hingga 221 derajat. Bahan terakhir direkristalisasi dengan melarutkannya dalam 2.035 ml etilasetat mendidih dan didinginkan hingga derajat -20 , menghasilkan S-metil eter dari 2-tio-5fluorourasil, MP 230 derajat hingga 237 derajat , dalam keadaan kemurnian yang cukup sehingga dapat digunakan langsung untuk langkah berikutnya. Sampel bahan direkristalisasi dari air (sebagai alternatif, dari etil asetat) sehingga meningkatkan titik leleh dari 241 derajat menjadi 243 derajat. Untuk analisis, bahan tersebut dimurnikan lebih lanjut dengan menyublimkannya dalam ruang hampa pada suhu 140 derajat hingga 150 derajat /0,1 mm. Larutan 10.0 gram S-metil eter murni dari 2-thio-5-fluorouracil, MP 230 derajat hingga 237 derajat , dalam 150 ml larutan klorida encer pekat asam (mengandung sekitar 37% berat HCl) direfluks dengan nitrogen selama 4 jam. Campuran reaksi kemudian diuapkan dalam ruang hampa. Residu kristal kecoklatan direkristalisasi dari air. Produk rekristalisasi yang dihasilkan selanjutnya dimurnikan dengan sublimasi dalam vakum pada 190 derajat hingga 200 derajat (suhu penangas)/tekanan 0,1 mm. Diperoleh 5fluorourasil, berupa kristal tidak berwarna atau berwarna merah muda kecoklatan, MP 282 derajat hingga 283 derajat (dengan dekomposisi).
Nama merk	Adrucil (Farmasi & Upjohn); Adrucil (Sicor); Carac (Sanofi Aventis); Efudex (Berani); Fluoroplex (Alergan).
Fungsi Terapi	Kemoterapi kanker
Referensi Sintesis	Jurnal Kimia Heterosiklik, 20, hal. 457, 1983DOI:10.1002/jhet.5570200236 Surat Tetrahedron, 21, hal. 277, 1980DOI: 10.1016/S0040-4039(00)71188-9
Gambaran umum	Obat ini tersedia dalam botol berukuran 500-mg atau 10-mL untuk penggunaan IV dan dalam bentuk krim topikal 1% dan 5%. 5-FU digunakan dalam pengobatan beberapa jenis karsinoma termasuk kanker payudara, kanker kolorektal, kanker perut, kanker pankreas, dan penggunaan topikal pada kanker sel basal kulit. Mekanisme kerjanya meliputi penghambatan enzim TS oleh metabolit deoksiribosamonofosfat, 5-FdUMP. Metabolit trifosfat dimasukkan ke dalam DNA dan ribosetrifosfat menjadi RNA. Penggabungan ini ke dalam rantai pertumbuhan mengakibatkan penghambatan sintesis dan fungsi DNA dan RNA. Resistensi dapat terjadi akibat peningkatan ekspresi TS, penurunan kadar substrat folat5 yang berkurang,10-methylenetetrahydrofolate, atau peningkatan kadar dihydropyrimidinedehydrogenase. Dihydropyrimidine dehydrogenaseadalah enzim utama yang bertanggung jawab untuk katabolisme 5-FU. Ketersediaan hayati setelah penyerapan oral tidak menentu. Pemberian 5-FU melalui IV menghasilkan konsentrasi obat yang tinggi di sumsum tulang dan hati. Obat tersebut didistribusikan ke sistem saraf pusat (SSP). Interaksi obat yang signifikan mencakup peningkatan toksisitas dan aktivitas antitumor5-FU setelah perlakuan awal dengan leucovorin. Toksisitas termasuk mielosupresi yang membatasi ose, mucositis, diare, dan sindrom tangan-kaki (mati rasa, nyeri, eritema, kekeringan, ruam, bengkak, peningkatan pigmentasi, perubahan kuku, pruritus pada tangan dan kaki).
Gambaran umum	Bubuk kristal putih hingga hampir putih; praktis tidak berbau. Digunakan sebagai obat anti neoplastik, kemoterapi untuk serangga.
Reaksi Udara & Air	Tidak larut dalam air.
Profil Reaktivitas	5-Fluorourasil mungkin sensitif terhadap paparan cahaya dalam waktu lama. Solusi menghitamkan pada penyimpanan. 5-Fluorourasil dapat bereaksi dengan zat pengoksidasi dan basa kuat. Tidak kompatibel dengan natrium metotreksat.
Bahaya	Karsinogen yang dipertanyakan.
Bahaya kesehatan	Dosis toksik minimum pada manusia adalah sekitar 450 mg/kg (dosis total) selama 30 hari untuk obat yang tertelan. Dosis toksik minimum intravena pada manusia adalah dosis total 6 mg/kg selama tiga hari. Depresi sel darah putih terjadi setelah pemberian intravena dosis total 480 mg/kg selama 32 hari. Neuropati sesekali dan toksisitas jantung telah dilaporkan. Jangan gunakan selama kehamilan. Pasien dengan gangguan fungsi hati atau ginjal, dengan riwayat radiasi panggul dosis tinggi atau penggunaan agen alkilasi sebelumnya harus ditangani dengan sangat hati-hati. Pasien dengan defisiensi nutrisi dan kekurangan protein mengalami penurunan toleransi terhadap 5-Fluorourasil.
Bahaya kebakaran	Mengeluarkan asap flourida dan nitrogen oksida yang sangat beracun ketika dipanaskan hingga terurai. Hindari pembusukan panas.
Aktivitas Biologis	Agen antikanker. Dimetabolisme menjadi fluorodeoxyuridine monophosphate (FdUMP), fluorodeoxyuridine triphosphate (FdUTP) dan fluorouridine (FUTP). FdUMP menghambat reduktase timidilat yang menyebabkan penurunan sintesis dTMP. FUTP dan FdUTP masing-masing salah digabungkan menjadi RNA dan DNA.
Tindakan Biokimia/Fisiol	Agen antitumor ampuh yang mempengaruhi sintesis pirimidin dengan menghambat sintetase timidilat, sehingga menghabiskan kumpulan dTTP intraseluler. Ini dimetabolisme menjadi ribonukleotida dan deoksiribonukleotida, yang dapat dimasukkan ke dalam RNA dan DNA. Perawatan sel dengan 5-FU menyebabkan akumulasi sel dalam fase S dan telah terbukti menginduksi apoptosis yang bergantung pada p53.
Mekanisme aksi	5-Fluorouracil (FU) diubah secara intraseluler menjadi beberapa metabolit aktif: fluorodeoxyuridine monophosphate (FdUMP), fluorodeoxyuridine triphosphate (FdUTP), dan fluorouridine triphosphate (FUTP). Metabolit aktif 5-FU mengganggu sintesis RNA (FUTP), menghambat kerja timidilat sintase (TS)—enzim sintetik nukleotida (FdUMP)—dan juga dapat secara langsung salah digabungkan ke dalam DNA (FdUTP). Enzim pembatas laju dalam katabolisme 5-FU adalah dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD), yang mengubah 5-FU menjadi dihydrofluorouracil (DHFU). Lebih dari 80% dari 5-FU yang diberikan biasanya dikatabolisme terutama di hati, di mana DPD banyak diekspresikan. 5-Fluorouracil (5-FU) diubah menjadi tiga metabolit aktif utama: (1) fluorodeoxyuridine monophosphate (FdUMP), (2) fluorodeoxyuridine triphosphate (FdUTP), dan (3) fluorouridine triphosphate (FUTP). Mekanisme utama aktivasi 5-FU adalah konversi menjadi fluorouridine monophosphate (FUMP) baik secara langsung oleh orotate fosforibosil transferase (OPRT), atau secara tidak langsung melalui fluorouridine (FUR) melalui aksi berurutan uridine fosforilase (UP) dan uridine kinase ( Inggris). FUMP kemudian difosforilasi menjadi fluorouridine diphosphate (FUDP), yang selanjutnya dapat difosforilasi menjadi metabolit aktif fluorouridine triphosphate (FUTP), atau diubah menjadi fluorodeoxyuridine diphosphate (FdUDP) oleh ribonucleotide reduktase (RR). Pada gilirannya, FdUDP dapat difosforilasi atau difosforilasi untuk menghasilkan metabolit aktif FdUTP dan FdUMP. Jalur aktivasi alternatif melibatkan konversi yang dikatalisis timidin fosforilase dari 5-FU menjadi fluorodeoxyuridine (FUDR), yang kemudian difosforilasi oleh timidin kinase (TK) menjadi penghambat timidilat sintase (TS), FdUMP. Konversi 5-FU menjadi dihydrofluorouracil (DHFU) yang dimediasi dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) adalah langkah pembatas laju katabolisme 5-FU pada sel normal dan sel tumor.
Mekanisme aksi	Tindakan lain yang diusulkan untuk 5-fluorouracil mungkin melibatkan penggabungan nukleotida 5-fluorouridine triphosphate (5-FUTP) ke dalam RNA. Peran sitotoksik dari RNA "penipuan" yang mengandung fluorourasil ini belum dipahami dengan baik. Beberapa kemungkinan mekanisme resistensi terhadap 5-fluorouracil telah diidentifikasi, termasuk peningkatan sintesis enzim target, perubahan afinitas timidilat sintetase terhadap FdUMP, penipisan enzim (terutama uridine kinase) yang mengaktifkan 5-fluorouracil menjadi nukleotida , peningkatan kumpulan asam deoksiuridilat metabolit normal (dUMP), dan peningkatan laju katabolisme 5-fluorourasil. Obat ini diberikan secara oral, namun penyerapan melalui rute ini tidak menentu. Waktu paruh plasma 5- fluorouracil setelah injeksi intravena adalah 10 hingga 20 menit. Ini dengan mudah memasuki CSF. Kurang dari 20% senyawa induk diekskresikan melalui urin, sisanya sebagian besar dimetabolisme di hati.
Farmakologi	Reaksi inflamasi lokal yang ditandai dengan eritema, edema, pengerasan kulit, rasa terbakar, dan nyeri sering terjadi (dan, menurut beberapa orang, diinginkan) namun dapat diminimalkan dengan mengurangi frekuensi penggunaan atau penggunaan kombinasi dengan kortikosteroid topikal.
Penggunaan Klinis	5-Fluorouracil (Efudex, Fluoroplex) adalah antimetabolit yang digunakan untuk pengobatan topikal keratosis aktinik. Hal ini juga berguna untuk pengobatan karsinoma sel basal superfisial ketika modalitas bedah konvensional tidak praktis.
Penggunaan Klinis	5-Fluorouracil (FU) banyak digunakan dalam pengobatan berbagai jenis kanker termasuk payudara dan kanker saluran pencernaan, namun memiliki dampak terbesar pada kanker kolorektal. 5-Kemoterapi berbasis FU meningkatkan kelangsungan hidup pasien secara keseluruhan dan bebas penyakit dengan kanker kolorektal stadium III yang direseksi. Meskipun demikian, tingkat respons terhadap kemoterapi berbasis FU sebagai pengobatan lini pertama untuk kanker kolorektal stadium lanjut hanya antara 10 dan 15%. Kombinasi 5-FU dengan kemoterapi yang lebih baru, seperti irinotecan dan oxaliplatin, telah meningkatkan tingkat respons terhadap kanker kolorektal stadium lanjut antara 40 dan 50%.
Penggunaan Klinis	5-Fluorouracil digunakan dalam beberapa pengobatan kombinasi dalam pengobatan kanker payudara. Ia juga memiliki aktivitas paliatif pada adenokarsinoma gastrointestinal, termasuk yang berasal dari lambung, pankreas, hati, usus besar, dan rektum. Tumor lain yang telah dilaporkan memiliki efek antitumor termasuk karsinoma ovarium, leher rahim, orofaring, kandung kemih, dan prostat. Krim 5-fluorouracil topikal telah berguna dalam pengobatan keratosis pramaligna pada kulit dan karsinoma sel basal superfisial, namun sebaiknya tidak digunakan pada kanker kulit invasif.
Efek samping	Pasien yang secara genetik kekurangan enzim ini akan mengalami efek yang lebih nyata dari obat ini dan berisiko signifikan mengalami toksisitas yang membatasi penggunaan. Secara umum, wanita membersihkan fluorourasil lebih cepat dibandingkan pria. Penyesuaian dosis biasanya tidak diperlukan pada disfungsi hati atau ginjal. Toksisitas utama berhubungan dengan depresi sumsum tulang, stomatitis/esophagopharyngitis, dan potensi ulserasi GI. Mual dan muntah sering terjadi. Larutan fluorouracil sensitif terhadap cahaya, namun produk yang berubah warna jika disimpan dengan benar dan terlindung dari cahaya masih aman untuk digunakan.
Profil Keamanan	Racun melalui jalur pencernaan, intraperitoneal, subkutan, dan intravena. Cukup beracun melalui jalur parental dan rektal. Efek teratogenik dan reproduksi eksperimental. Efek sistemik pada manusia: Perubahan EKG, perubahan sumsum tulang, efek jantung, paru, dan gastrointestinal. Data mutasi manusia dilaporkan. Iritasi kulit manusia. Karsinogen yang dipertanyakan. Ketika dipanaskan hingga terurai, ia mengeluarkan asap Fand NOx yang sangat beracun.
Perpaduan	Fluorouracil, 4-fluorouracil (30.1.3.3), dibuat dengan mengkondensasi etil ester asam fluoroasetat dengan etilformat dengan adanya kalium etoksida, membentuk ester hidroksi-metilenfluoroasetat (30.3.1), yang bersiklisasi dengan mereaksikannya dengan S-metil isothiourea menjadi 2-methylthio-4-hydroxy-5-fluoropyrimidine, yang selanjutnya dihidrolisis oleh asam klorida menjadi fluorouracil (30.1.3.3). Metode alternatif untuk mensintesis5-asam fluoroura adalah fluorinasi langsung urasil dengan fluor atau trifluorometilhipofluorida.
Paparan potensial	Bahan ini digunakan sebagai obat antineoplastik untuk pengobatan kanker dan sebagai kemosterilan terhadap serangga.
Obat dan Perawatan Hewan	5-fluorourasil adalah agen kemoterapi sitotoksik ampuh yang digunakan untuk terapi topikal karsinoma sel skuamosa limbal kuda dan kelopak mata. Ini juga digunakan sebagai antimetabolit untuk membatasi fibrosis di seluruh tubuh perangkat implan gonio yang digunakan untuk secara artifisial mengeluarkan aqueous humor dari mata pada glaukoma serta meningkatkan kinerja penyaringan implan dalam jangka panjang. Larutan 1% dioleskan ke mata yang terkena tiga kali sehari.
Interaksi obat	Interaksi yang berpotensi berbahaya dengan obat lain Antikoagulan: mungkin meningkatkan efek kumarin. Antipsikotik: hindari penggunaan bersamaan dengan clozapine, peningkatan risiko agranulositosis. Sitotoksik: hindari dengan panitumumab. Asam folat: toksisitas fluorouracil meningkat - hindari. Metronidazol dan simetidin menghambat metabolisme (peningkatan toksisitas). Temoporfin: meningkatkan fotosensitifitas kulit dengan fluorourasil topikal
Pertolongan pertama	Jika bahan kimia ini masuk ke mata, segera lepas lensa kontak dan segera lakukan irigasi selama minimal 15 menit, sesekali buka kelopak mata atas dan bawah. Segera cari pertolongan medis. Jika bahan kimia ini mengenai kulit, lepaskan pakaian yang terkontaminasi dan segera cuci dengan sabun dan air. Segera cari pertolongan medis. Jika bahan kimia ini terhirup, jauhkan dari paparan, mulailah pemberian bantuan pernapasan (menggunakan kewaspadaan universal, termasuk masker resusitasi) jika pernapasan terhenti dan CPR jika kerja jantung terhenti. Segera transfer ke fasilitas medis. Jika bahan kimia ini tertelan, segera dapatkan bantuan medis. Berikan air dalam jumlah banyak dan induksi muntah. Jangan membuat orang yang tidak sadarkan diri menjadi muntah. Jaga agar korban tetap tenang dan pertahankan suhu tubuh normal.
Metabolisme	Setelah injeksi intravena, fluorouracil dibersihkan dengan cepat dari plasma. Ini didistribusikan ke seluruh jaringan dan cairan tubuh, dan menghilang dari plasma dalam waktu sekitar 3 jam. Di dalam sel target, fluorouracil diubah menjadi 5-fluorouridine monophosphate dan floxuridine monophosphate (5-fluorodeoxyuridine monophosphate), yang pertama mengalami konversi menjadi trifosfat yang dapat dimasukkan ke dalam RNA sementara yang terakhir menghambat sintetase timidilat. Sekitar 15% dari dosis intravena diekskresikan tidak berubah melalui urin dalam waktu 6 jam. Sekitar 80% dinonaktifkan terutama di hati dan dikatabolisme melalui dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) mirip dengan urasil endogen, 60-80% diekskresikan sebagai karbon dioksida pernapasan; urea dan metabolit lainnya juga diproduksi, dan 2-3% oleh sistem empedu
penyimpanan	Simpan pada suhu +4 derajat
Pengiriman	UN2811 Padatan beracun, organik, nos, Kelas Bahaya: 6.1; Label: 6.1-Bahan beracun, Diperlukan Nama Teknis.
Ketidakcocokan	Tidak kompatibel dengan oksidator (klorat, nitrat, peroksida, permanganat, perklorat, klorin, brom, fluor, dll.); kontak dapat menyebabkan kebakaran atau ledakan. Jauhkan dari bahan basa, basa kuat, asam kuat, asam okso, epoksida, natrium metotreksat, sumber panas.
Referensi	1) Schlisky (1998), Farmakologi Biokimia dan Klinis 5-Fluorouracil; Onkologi, 12 13

5-Produk dan Bahan Baku Persiapan Fluorourasil

Bahan baku	Sodium Methoxide-->Ethyl formate-->Ethyl fluoroacetate-->Potassium ethylate-->Diethyl sulfate-->Hydrochloric acid-->Methyl carbamimidothioate-->SODIUM FLUOROACETATE-->5-ASAM FLUOROOROTIK HIDRAT 98
Produk Persiapan	4-Amino-2-chloro-5-fluoropyrimidine-->Fluorocytosine-->Tegafur-->O,O'-BIS(TRIMETHYLSILYL)-5-FLUOROURACIL-->2,4-Dichloro-5-fluoropyrimidine-->2,4-DICHLORO-6-FLUOROPYRIMIDINE-->Floxuridine-->PARABANIC ACID-->Formaldehyde-->Asam barbiturat

Tag populer: 5-fluorouracil, Cina 5-produsen, pemasok, pabrik fluorouracil

Sepasang: Tidak

Berikutnya: N,9-Diasetilguanin

Anda Mungkin Juga Menyukai

Kirim permintaan